Efter succesfuld behandling af behandlingsresistent depression hos en patient med mangel på cerebrospinalvæske (CSF) tetrahydrobiopterin med sapropterin, søgte efterforskere efter denne og andre potentielle metaboliske abnormiteter hos 33 patienter medbehandlingsresistent depression.
Undersøgelsen viste, at en meget høj andel af teenagere og unge voksne med veldokumenteret behandlingsresistent depression havde en form for CSF-metabolitabnormitet, og langt den mest almindelige abnormitet var normalt serumfolat og enlavt niveau af L-5-methylfolat, hvilket tyder på et funktionelt underskud i den aktive form af folat, der er involveret i produktionen af de monoamin neurotransmittere, der synes at være tæt knyttet til depression.
Forskerne behandlede derefter disse patienter på en åben etiket måde og fandt nogle beviser for, at vende denne tilsyneladende mangel forbedrede depression.