Præeklampsi, en kompleks lidelse, der er unik for graviditet, er karakteriseret ved forhøjet blodtryk og proteinuri, der typisk opstår efter den 20. svangerskabsuge. Det udgør betydelige risici for både moderen og fosteret. Mens den nøjagtige ætiologi forbliver uhåndgribelig, menes den at involvere genetiske, immunologiske og endotel dysfunktionsfaktorer.
MTHFR og dens rolle i præeklampsi
Methylentetrahydrofolatreduktase (MTHFR) er et centralt enzym i folatmetabolisme, der omdanner syntetiske folatderivater til absorberbart 6S-5-methyltetrahydrofolat. C677T-polymorfien i MTHFR-genet, som involverer substitution af cytosin (C) med thymin (T) ved det 677. nukleotid, kan mindske enzymaktiviteten. Denne reduktion kan hæmme omdannelsen af 6S-5-methyltetrahydrofolat, hvilket påvirker homocysteinmetabolismen og potentielt øger risikoen for hjerte-kar-sygdomme. I Kina er cirka 78,4% af befolkningen ramt af MTHFR 677 folatmetabolismeforstyrrelser.
Nyere forskning viser, at MTHFR C677T polymorfi kan være forbundet med udviklingen af præeklampsi.
MTHFR-polymorfisme og præeklampsi: et globalt perspektiv
En metaanalyse fra 2013, der syntetiserede data fra 51 case-kontrolstudier og omfattede forskellige etniske grupper, herunder kaukasiere, latinamerikanere, østasiatere, sydasiater og afrikanere, undersøgte sammenhængen mellem MTHFR C677T polymorfi og præeklampsirisiko. Undersøgelsen involverede 6.403 patienter og 11.346 kontroller.
Fund afslørede en signifikant sammenhæng mellem MTHFR C677T polymorfi og præeklampsirisiko i den generelle befolkning, især blandt kaukasiere og østasiatere, uden nogen signifikant sammenhæng observeret i latinamerikanske, sydasiatiske og afrikanske befolkninger.
.
Naturalisering af folat og præeklampsi
I modsætning til syntetisk folinsyre kan Naturalization Folat (aktivt folat, 6S-5-methyltetrahydrofolat, 5-MTHF) absorberes direkte og omgå begrænsningerne af MTHFR enzymaktivitet. Denne forbedring af folatniveauer og reduktion af homocystein (HCY) kan hjælpe med at forebygge præeklampsi. En klinisk kontrolleret undersøgelse udført i Italien fra 2009 til 2013 viste, at gravide kvinder suppleret med 5-MTHF oplevede signifikant lavere forekomster af recidiverende præeklampsi, svær præeklampsi og præmatur præeklampsi.
Konklusion
Præeklampsi er en alvorlig graviditetskomplikation med en multifaktoriel patogenese. C677T polymorfi af MTHFR genet er forbundet med en øget risiko for præeklampsi, især i visse etniske grupper. Naturalisering folat (5-MTHF), som en aktiv form for folat, kan omgå begrænsningerne af MTHFR-enzymet og blive direkte udnyttet af kroppen, hvilket tilbyder en potentiel forebyggende foranstaltning mod præeklampsi. For gravide i risikogruppen kan tilskud med naturlig folat være en effektiv strategi.
Referencer:
1. Wang XM, Wu HY, Qiu XJ. Methylentetrahydrofolatreduktase (MTHFR) Gen C677T Polymorfi og risiko for præeklampsi: En opdateret meta-analyse baseret på 51 undersøgelser. Archives of Medical Research 44 (2013) 159-168.
2. Saccone G, Sarno L, Roman A, Donadono V, Maruotti GM, Martinelli P. 5-Methyl-tetrahydrofolat til forebyggelse af tilbagevendende præeklampsi. J Matern Føtal Neonatal Med. 2015; DOI: 10.3109/14767058.2015.1023189.
3. Lian Zenlin, Liu Kang, Gu Jinhua, Cheng Yongzhi, et al. Biologiske egenskaber og anvendelser af folat og 5-methyltetrahydrofolat. Fødevaretilsætningsstoffer i Kina, udgave 2, 2022.
4. Lamers Y, Prinz-Langenohl R, Braumswig S, Pietrzik K. Folatkoncentrationer i røde blodlegemer stiger mere efter tilskud med [6S]-5-methyltetrahydrofolat end med folinsyre hos kvinder i den fødedygtige alder. Am J Clin Nutr. 2006;84:156-161.