I. Introduktion: Betændelse - The "Skjult katalysator" af kroniske sygdomme

I moderne medicinsk forskning er betændelse identificeret som en nøgle Driver i udviklingen af ​​adskillige kroniske sygdomme. Fra gigt til Kardiovaskulære sygdomme, betændelse er involveret i ca. 50% af Globale dødsfald. Mens traditionelle antiinflammatoriske lægemidler effektivt kan Begrænsning af betændelse, deres langvarige anvendelse fører ofte til bivirkninger.

For nylig en undersøgelse offentliggjort i tidsskriftetLivsvidenskabhar kastet lys på De nye antiinflammatoriske mekanismer på 6s-5-methyltetrahydrofolatcalcium (Magnafolat® Pro, MTHF-CA), der tilbyder en lovende ny avenue for sikker og Effektive antiinflammatoriske terapier.

Ii. Eksperimentel design: dobbelt validering med cellulære og dyremodeller

At undersøge Antiinflammatoriske virkninger af aktiv folat, forskerteamet beskæftigede en Kombination af cellulære eksperimenter og in vivo -dyremodeller.

I de cellulære eksperimenter, Lipopolysaccharid (LPS) blev anvendt til at aktivere musemakrofager (Raw264.7), At efterligne den inflammatoriske "cytokinstorm" observeret hos mennesker. Makrofager, en afgørende komponent i immunsystemet, udløser en kaskade af Inflammatoriske responser, når de stimuleres af LPS.

For in vivo -eksperimenter, transgeneZebrafiskblev brugt. Disse zebrafisk har neutrofiler, der fluorescerer grøn og makrofager, der fluoresce rød, hvilket giver forskere mulighed for visuelt spore Dynamik af betændelse i realtid gennem in vivo-billeddannelse. Med 82% Genetisk lighed med mennesker i inflammatoriske veje, zebrafisk er Internationalt anerkendt som en "guldstandard" -model for lægemiddel Screening.

III. Antiinflammatorisk mekanisme: Multi-dimensionel præcisionsmålretning af den inflammatoriske kaskade

(1) Sluk for den "inflammatoriske master switch" NF-KB

NF-KB er en central transkriptionsfaktor i Den inflammatoriske respons. Når den er aktiveret, migrerer den til cellekernen og initierer ekspressionen af ​​flere pro-inflammatoriske cytokiner.Undersøgelsen afslørede, at 0,62 mm magnafolat® pro (MTHF-CA) signifikant hæmmer Translokation af NF-KB P65 til kernen, hvilket opnår en effekt, der kan sammenlignes med den af ​​5 μg/ml dexamethason.

Mekanismen for MTHF-CA involverer Stabilisering af IKBa-proteinet, "låser" NF-KB effektivt i Cytoplasma og forhindrer det i at komme ind i kernen for at fremme betændelse. Denne konstatering understreger MTHF-CAs kerne rolle i betændelse i betændelse, Grundlæggende begrænser produktionen af ​​inflammatoriske faktorer.

(2) inhibering af det inflammatoriske cytokin Storm

I den LPS-stimulerede model demonstrerede Magnafolat® Pro bemærkelsesværdigt bemærkelsesværdigt Antiinflammatorisk effektivitet.Sammenlignet med 1 μg/ml LPS-stimuleret gruppe, behandling, behandling Med 0,62 mm MTHF-CA reducerede niveauerne af nøgleinflammatoriske cytokiner IL-1β, TNF-a og IL-6 med 29,02%, 43,06%og 38,37%henholdsvis. Især disse Reduktioner var mere udtalt end dem, der blev observeret med 5 ug/ml dexamethason behandling.

(3) Opfangning af frie radikaler og beskyttelse Celler

Reaktive iltarter (ROS) spiller en skadelig rolle i progressionen af inflammatoriske sygdomme.Undersøgelsen fandt, at MTHF-CA markant reducerer ROS -akkumulering i både cellulære og zebrafisk modeller.

I cellulære eksperimenter faldt 0,62 mm MTHF-CA ROS-niveauer i RAW264.7 Celler med 14,56%. Sammenlignet med den 1 μg/ml LPS-gruppe hæmmede MTHF-CA ROS Akkumulering på en dosisafhængig måde ved koncentrationer på 0,15, 0,31 og 0,62 mm.

I zebrafiskeksperimenter reducerede 4 mm MTHF-CA CUSO₄-induceret oxidativ Skader med 27,2%. I lighed med de cellulære fund inhiberede MTHF-CA ROS Akkumulering på en dosisafhængig måde i zebrafiskmodellen.

Iv. Betydelig hæmning af inflammatorisk Celle rekruttering af MTHF-CA

Når væv er beskadiget, en inflammatorisk Svar følger, hvilket fører til rekruttering af immunceller til de berørte areal. For at undersøge denne proces brugte forskere en haletransektionsmodel i zebrafisk for at observere migrationen af ​​neutrofiler og makrofager under betændelse.

I eksperimentet var zebrafisk haler transekteret og derefter udsat for enten embryovand, 5 μg/ml dexamethason eller Forskellige koncentrationer af MTHF-CA (1, 2, 4 mM) i 4 timer. Sammenlignet med Uoverført kontrolgruppe, hale -transektion øgede antallet markant af neutrofiler og makrofager med henholdsvis 5,28 gange og 2,54 gange.

Yderligere analyse afslørede detMTHF-CA markant inhiberede rekrutteringen af ​​inflammatoriske celler. Specifikt reduceret MTHF-CA Neutrofil rekruttering med 28,13% (1 mm), 28,4% (2 mm) og 27,67% (4 mm) og Makrofagrekruttering med 41,7% (1 mm), 31,04% (2 mm) og 36,2% (4 mm).

Disse resultater indikerer, at MTHF-CA effektivt reducerede rekruttering af inflammatoriske celler i alle testede koncentrationer, der overgår bedre dexamethason og fremhæver dets potentiale som en potent antiinflammatorisk agent.

V. Antiinflammatorisk mekanisme af MTHF-CA i Cuso₄-Induceret zebrafiskmodel

I Cuso₄-induceret zebrafisk inflammatorisk model, eksponering for CUSO₄førte til en betydelig stigning i antallet af neutrofiler og makrofager med henholdsvis 4,05 gange og 1,75 gange, Bekræftelse af induktionen af ​​en inflammatorisk respons.

MTHF-CA dæmpede signifikant Rekruttering af neutrofiler med inhiberingshastigheder på 35,48%, 40,02%og 47,25% Ved forskellige koncentrationer overskrider det opnået 35,7% inhiberingshastighed med 35,7% med Dexamethason.

Tilsvarende reducerede MTHF-CA makrofagrekruttering med 26,3%, 24,93%og 33,93%sammenlignet med den 23,8%inhiberingshastighed med dexamethason.

DesudenMTHF-CA undertrykte effektivt udtrykket af Proinflammatoriske cytokiner induceret af CUSO₄. To timer efter eksponering, Ekspressionen af ​​JNK, ERK, NF-KB, MyD88, P65, TNF-a og IL-1B var markant forhøjet. Behandling med 4 mm MTHF-CA resulterede imidlertid i Inhiberingshastigheder på 40,73%, 22,05%, 45,32%, 34,17%, 30,55%, 27,7%og 51,16%, henholdsvis.

Disse fund viser at MTHF-CA ikke kun hæmmer den nukleare translokation af NF-KB og reducerer ROS-produktion, men undertrykker også udtrykket af flere pro-inflammatoriske Cytokiner, derved forbedrer dens samlede antiinflammatoriske virkning.

Vi. Resume og Outlook: Fremkomsten af ​​MTHF-CA som en ny antiinflammatorisk stjerne

MTHF-CA udøver sine antiinflammatoriske virkninger gennem en mangesidet mekanisme Det inkluderer inhibering af NF-KB-aktivitet, reduktion af ROS-niveauer, hæmning af rekruttering af inflammatoriske celler og undertrykke udtrykket af pro-inflammatoriske cytokiner.

Disse opdagelser belyser ikke kun MTHF-CAs rolle i betændelse regulering, men giver også et robust videnskabeligt fundament for dens udvikling som et nyt antiinflammatorisk middel. Sammenlignet med traditionel antiinflammatorisk Lægemidler, 6s-5-methyltetrahydrofolat calcium (Magnafolat® Pro, MTHF-CA) tilbyder Mere udtalt antiinflammatoriske effekter og et bredere regulatorisk omfang, Placering af det som en sikrere og mere effektiv mulighed for forebyggelse og Behandling af inflammationsrelaterede sygdomme.

Videnskabelig Q&A: Besvare dine spørgsmål

Spørgsmål: Kan zebrafiskeksperimenter forudsige mennesker Effekter?

EN:Med en 82% genetisk Lighed med mennesker i inflammatoriske veje, zebrafisk er internationalt Anerkendt som en "guldstandard" -model til medikamentscreening.

Spørgsmål: Hvordan man videnskabeligt supplerer aktiv Folat?

EN:Vælg produkter Med C-Crystal Patent Technology og et dagligt indtag på 400-800 μg er tilstrækkelig. Personer med unormale metaboliske gener bør overveje direkte Tilskud med den aktive form.

Spørgsmål: Hvad er Magnafolat® Pro?

EN:Magnafolate® Pro er Et aktivt folattilskud certificeret af FDA NDI, der er meget brugt i prenatal og spædbørnsnæringsprodukter.

Spørgsmål: Hvad er JNK, ERK, NF-KB, MYD88, P65, TNF-a og IL-1B?

EN:Disse er nøglen Molekyler og signalveje involveret i den inflammatoriske respons. JNK og ERK er intracellulære signalproteiner, der regulerer betændelse; NF-KB er en Transkriptionsfaktor, der kontrollerer ekspressionen af ​​pro-inflammatorisk cytokiner; MYD88 er et adapterprotein, der transmitterer inflammatoriske signaler; p65 er en underenhed af NF-KB-komplekset; TNF-a og IL-1B er pro-inflammatoriske Cytokiner, der udløser betændelse. MTHF-CA hæmmer effektivt disse stier, derved reducerer betændelse.

Spørgsmål: Hvad er dexamethason?

EN:Dexamethason er en vidt anvendte syntetisk kortikosteroid, der reducerer betændelse ved at hæmme Produktion og frigivelse af inflammatoriske mediatorer. Imidlertid bruger langvarig brug kan føre til bivirkninger såsom immunundertrykkelse og osteoporose. I Kontrast, 6s-5-methyltetrahydrofolat calcium (Magnafolate® Pro, MTHF-CA) tilbyder betydelige antiinflammatoriske fordele med højere sikkerhed og tolerabilitet.

Reference:

Bin X-N, Gao Y-B, Pan M, et al. (2023) Antiinflammatoriske virkninger af 6s-5-methyltetrahydrofolat-calcium på RAW264.7-celler og zebrafisk.Livsvidenskab, 327, 121839. Doi: 10.1016/j.lfs.2023.121839.