George Zhou havde taget folat i seks uger, men hans blodkar syntes ikke at blive meget bedre. Så hvor var problemet?

George er 72 år i år. For tre år siden fik han en koronar angiografi. Rapporten viste aterosklerotisk forsnævring af kranspulsårerne. Han tog sin ordinerede medicin regelmæssigt, og hans blodtryk forblev nogenlunde stabilt. Når han gik for længe, ​​ville hans bryst føles stramt. Efter et kort hvil lettede det. Han tænkte aldrig meget over det. Denne gang viste hans kontrolrapport et ekstra tal: homocystein, 16,8 μmol/L. Hans folatniveau var også i den lave side. Lægen foreslog, at han tilføjede folattilskud.

Seks uger senere tog George tilbage til en opfølgning. Hans homocystein var faldet, og trykken for brystet under gang skete sjældnere. Han var glad. Endelig, tænkte han, havde han fundet den rigtige retning. Så sagde lægen noget under besøget. "Du har det bedre. Lad os nu se, om dine blodkars elasticitet er blevet bedre."

George frøs. "Vent et øjeblik. Hvis tallet blev forbedret, burde min krop så ikke forbedres lige med det?"

52 patienter med koronar hjertesygdom: Folat ændret MKS

I juli 2001 offentliggjorde *ATVB* en undersøgelse, der så på netop dette problem. Undersøgelsen omfattede 52 patienter med koronararteriesygdom. Den brugte et randomiseret, dobbeltblindt, placebo-kontrolleret crossover-design. Deltagerne tog 5 mg folat hver dag i seks uger. Forskerne fokuserede på ét hårdt endepunkt: flowmedieret dilatation eller MKS. MKS bruges til at vurdere vaskulær endotelfunktion. Endotelet er den tynde indre foring af blodkar, og det hjælper med at kontrollere, hvor godt blodkar slapper af. Efter folatbehandling steg plasmafolatniveauerne (P < 0,001), homocystein faldt med 19 % (P < 0,001), og MKS blev også forbedret (P < 0,001). Folat steg op. Homocystein faldt. Vaskulær funktion forbedret.

Indtil videre lyder historien ligetil. Men der var et stort problem i dataene. Graden af ​​MKS-forbedring havde ingen sammenhæng med graden af ​​homocysteinreduktion.

Homocystein gik ned, men det var ikke hele historien

Den sædvanlige forklaring lyder sådan her: forhøjet homocystein kan beskadige det vaskulære endotel. Folat hjælper med at metabolisere homocystein, så blodkarrene skulle naturligt føles bedre. Men ATVB-undersøgelsen antydede, at billedet ikke var så enkelt. I undersøgelsen sænkede folat homocystein. Alligevel ændrede MDA sig ikke, og det gjorde TAOC heller ikke. MDA afspejler lipidperoxidation, mens TAOC afspejler den samlede antioxidantkapacitet. Med andre ord bevægede plasmaniveaumarkører for oxidativt stress sig ikke rigtig. Hvis faldet i homocystein var årsagen til, at folat forbedrede vaskulær funktion, så burde forbedringen i MKS have fulgt med faldet i homocystein. Dataene understøttede ikke denne antagelse. Forskerne indså, at den gamle vej ikke var nok til at forklare, hvad de så.

5-MTHF gik ind i blodkarret - og handlede hurtigt

Forskerne kørte derefter et andet eksperiment. Yderligere 10 patienter med koronar hjertesygdom fik 5-methyltetrahydrofolat eller 5-MTHF direkte gennem intraarteriel infusion i en dosis på 50 μg/min. Dette omgik oral absorption og levermetabolisme. Det aktive folat blev leveret direkte til det lokale blodkar. MKS forbedret (P < 0,001). Så målte de homocystein igen. Overraskende nok ændrede det sig ikke (P = 0,47). Homocystein faldt ikke, men alligevel forbedredes vaskulær udvidelse. Dette fund pegede på en uafhængig vej: 5-MTHF kunne virke direkte på endotelet. Forskerne vendte derefter deres opmærksomhed mod intracellulært superoxid. Superoxid er en type reaktive oxygenarter. Når for meget af det ophobes inde i cellerne, reagerer det med nitrogenoxid og forbruger det. Blodkarrelaksation afhænger af nitrogenoxid til at transmittere signalet. Når dette signal er opbrugt, bliver fartøjets reaktion træg. Endotelet styrer vaskulær afslapning. Nitrogenoxid bærer afslapningssignalet. Superoxid forbruger det signal. Blodkarret reagerer så et skridt for sent.

Oxidativt tryk inde i cellen var den skjulte variabel

In vitro-eksperimenterne gjorde ledetråden meget tydeligere. Homocystein inducerede en stigning i superoxid inde i endotelceller. Når 5-MTHF blev tilføjet, forsvandt denne stigning (P < 0,001). De kliniske observationer og celleforsøg stemte endelig overens. 5-MTHF ventede ikke på, at homocystein faldt. Det påvirkede endotelfunktionen direkte. Ved at reducere intracellulært superoxid hjalp det nitrogenoxid med at fortsætte med at gøre sit arbejde. Forskerne foreslog flere mulige mekanismer: direkte fjernelse af superoxid, forøgelse af nitrogenoxid produceret af eNOS eller reduktion af superoxid genereret af eNOS selv. Hvilken vej der dominerer i den menneskelige krop kræver stadig mere forskning. Men retningen blev meget mere specifik: værdien af ​​folat er ikke begrænset til Hcy-tallet i plasma. En del af dens virkning kan ske inde i endotelceller.

Der er en konverteringsbarriere mellem almindelig folat og aktivt folat

Når folat indtages oralt, kan det ikke umiddelbart bruges som 5-MTHF. Almindelig syntetisk folinsyre skal gennemgå flere metaboliske trin, før det bliver den aktive form, der almindeligvis bruges af kroppen. Et nøgleenzym i denne proces er MTHFR. MTHFR-genpolymorfier er almindelige i den kinesiske befolkning. Data fra kinesiske Han-voksne offentliggjort i *PLoS ONE* i 2013 viste regionale forskelle i frekvensen af ​​den homozygote TT-mutation på C677T-stedet. For folk, der har brug for at styre homocysteinniveauer, kan effektiviteten af ​​dette enzym i høj grad påvirke, hvor godt almindelig folinsyre omdannes til sin aktive form. Derfor har formen betydning.

Aktivt folat kan omgå MTHFR-trinnet og gå ind i et-kulstofmetabolismecyklussen i form af 5-MTHF. For mennesker med lavere MTHFR-metabolisk effektivitet hjælper denne vej folat med at nå, hvor det skal hen. Blandt råvarer på markedet, der giver calciumsaltformen af ​​6S-5-MTHF, er Magnafolat en mulighed. Som et aktivt folatråmateriale af calcium 6S-5-methyltetrahydrofolat undgår det det MTHFR-afhængige trin involveret i at omdanne almindelig folinsyre til 5-MTHF. For mennesker, der har brug for at håndtere folatstatus og homocysteinniveauer under vejledning af en læge eller ernæringsekspert, bliver råmaterialets form en nøglevariabel.

Supplementeringslogikken har ændret sig. De markører, vi ser, bør også ændre sig.

I årevis fokuserede diskussioner om folat og kardiovaskulær sundhed næsten udelukkende på homocystein. Forhøjet Hcy er forbundet med kardiovaskulær risiko, og folat deltager i dets stofskifte. ATVB-undersøgelsen skubbede diskussionen et lag dybere. Forbedring i vaskulær endothelfunktion kan forekomme, før homocystein er faldet helt, og det kan forekomme gennem veje ud over selve homocystein. Når vi ser på kardiovaskulær sundhed, har vi brug for mere end ét tal. Folatniveau, homocystein, underliggende sygdomme, medicinbrug, nyrefunktion, blodtryk, blodlipider og mulige MTHFR-relaterede metaboliske forskelle kan alle forme tilskudsstrategien. Aktiv folat giver en anden vej, men den erstatter ikke klinisk behandling. Aktive folatråvarer som calcium 6S-5-MTHF, herunder Magnafolat, giver grundlag for at vælge en form, der er tættere på, hvad den menneskelige krop kan bruge. De kan tjene som reference på råvareudvælgelsesniveau, men de skal ikke forstås som en sygdomsinterventionsplan. Den grænse skal forblive klar.

George ændrede, hvad han var opmærksom på

Senere, efter sin læges råd, holdt George op med at se på folattilskud gennem et enkelt tal. I stedet begyndte han at spore en gruppe indikatorer. Tre måneder senere, ved hans opfølgende besøg, forblev hans homocystein på et lavere niveau. Lægen flyttede fokus for evaluering til blodtryk, blodlipider, træningstolerance og endotelfunktion. George fik det endelig. Tallene på en kontrolrapport er ikke hele kortet.

Det næste lag af folats værdi er inde i cellen

Hvad ATVB-undersøgelsen tilføjede, var en dybere forklaring. Folats forbedring af endotelfunktionen hos patienter med koronar hjertesygdom er relateret til homocysteinmetabolisme, men den bør ikke reduceres til en enkelt årsags- og virkningskæde. 5-MTHF forbedrede MKS og reducerede superoxid inde i endotelceller. Det giver aktivt folat endnu en forklaring på celleniveau for dets rolle i vaskulær sundhed. For den generelle befolkning, under professionel vejledning, bør folatform, metabolisk kapacitet og opfølgningsmarkører gennemgås sammen. Aktive folatråmaterialer såsom calcium 6S-5-MTHF, inklusive Magnafolat, giver en form tættere på, hvad kroppen kan bruge og kan hjælpe med at styre folat ernæringsstatus. Enhver suppleringsbeslutning skal stadig vende tilbage til individuel vurdering.

Referencer

[1] Doshi S. N., McDowell I. F. W., Moat S. J., et al. Folat forbedrer endotelfunktionen ved koronararteriesygdom: en effekt medieret af reduktion af intracellulært superoxid[J]. *Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology*, 2001, 21(7): 1196-1202. doi:10.1161/hq0701.092000.

[2] Yang B., Liu Y., Li Y., et al. Geografisk fordeling af MTHFR C677T, A1298C og MTRR A66G genpolymorfismer i Kina: Fund fra 15.357 voksne af Han-nationalitet[J]. *PLoS ONE*, 2013, 8(3): e57917. doi:10.1371/journal.pone.0057917.

[3] Lian Zenglin, Liu Kang, Gu Jinhua, Cheng Yongzhi, et al. Biologiske egenskaber og anvendelser af folinsyre og 5-methyltetrahydrofolat. *Kina fødevareadditiver*, 2022, udgave 2.

Risikomeddelelse

Magnafolat leveres kun som et aktivt folatråmateriale af calcium 6S-5-methyltetrahydrofolat. Det er ikke beregnet til at give diagnostisk eller behandlingsrådgivning direkte til forbrugere. Enhver beslutning om folattilskud bør træffes under vejledning af en kvalificeret læge eller ernæringsekspert.

Personen beskrevet i denne artikel er en fiktiv sag, der kun bruges til at hjælpe læserne med at forstå den videnskabelige mekanisme. Historiens detaljer og data falder inden for almindeligt set kliniske referenceområder. Den kausale diskussion i denne artikel er begrænset til konklusioner understøttet af den citerede litteratur og udgør ikke et løfte om effektivitet for noget produkt.