Sarah er 31 i år. Hun havde oplevet en tidlig biokemisk graviditet en gang før. Der er gået noget tid, men når det kommer til at prøve at blive gravid, har hun stadig svært ved at slappe helt af. I de tre måneder, før hun prøvede igen, tog hun folat hver dag efter en standardplan. Hver gang hendes telefonalarm gik, rakte hun ud efter tillægget. Hun glemte sjældent en dosis. Så ved sit prækonceptionstjek, da hun så nummeret på rapporten, sad hun længe uden for konsultationsrummet uden at bevæge sig.

Homocystein: 12,5 μmol/L.

"Jeg har taget folat hver dag," sagde hun og afleverede rapporten. Hendes stemme var stram. "Hvorfor er det stadig højt?"

Lægen kiggede først ned på testresultaterne. "Prøv ikke at bekymre dig endnu. Et niveau på 12,5 μmol/L skal fortolkes sammen med andre indikatorer, og vi har også brug for opfølgende test."

"Betyder det, at jeg ikke har fået nok?"

"Den mængde, du tager, er kun en del af billedet," sagde lægen. "Vi skal også vide, om din krop kan bruge folatet bagefter. Vitamin B12, vitamin B6, nyrefunktion, skjoldbruskkirtelfunktion, kostvaner og medicin kan alle påvirke dette resultat."

Sarah holdt i kanten af ​​rapporten og holdt en pause. "Kan det være relateret til min biokemiske graviditet?"

"Lad os først afklare, hvad vi kan teste," sagde lægen og vendte rapporten tilbage mod hende. "En rapport er beregnet til at pege os i en retning, ikke skræmme os."

Når de forbereder sig til graviditeten, fokuserer mange mest på, om de har taget deres kosttilskud, og om de har glemt nogle doser. De ting betyder selvfølgelig noget. Men når først folat kommer ind i kroppen, er arbejdet ikke gjort. Det mangler stadig at blive absorberet, konverteret og udnyttet. Metabolismen varierer fra person til person, så den samme kosttilskudstilgang kan føre til forskellige laboratorieresultater.

▍Hvad kan vi lære af data om 816 gravide kvinder?

I 2001 offentliggjorde The Journal of Obstetrics and Gynecology Research en undersøgelse, der involverede 816 kvinder, der var 6 til 12 uger gravide. Forskere målte deres homocysteinniveauer og analyserede deres MTHFR C677T genotyper. I undersøgelsespopulationen havde 34,3 % CC-genotypen, 49,0 % havde CT-genotypen og 16,7 % havde TT-genotypen. 

Da forskere undersøgte genotype sammen med plasmahomocysteindata, fandt de ud af, at kvinder med TT-genotypen havde et median plasmahomocysteinniveau på 6,91 nmol/mL, højere end 5,67 nmol/mL i CC-gruppen og 5,80 nmol/mL i CT-gruppen. Forskellene mellem grupperne var statistisk signifikante.

Sarah stirrede på tallene. "Så betyder det at have TT-genotypen, at noget helt sikkert vil gå galt?"

"Nej," sagde lægen. "En genotype kan indikere mulige metaboliske forskelle, men graviditetsudfald kan ikke forudsiges baseret på den ene faktor alene."

Undersøgelsen inkluderede fuldstændige data om graviditetsresultater for 749 deltagere. Blandt de 35 kvinder i gruppen med højt homocystein udviklede 2 svær præeklampsi. Blandt de 714 kvinder, hvis homocysteinniveauer var inden for normalområdet, udviklede 5 svær præeklampsi. Der var også en forskel i dødfødselsdata: 2 ud af 35 i gruppen med højt homocystein sammenlignet med 10 ud af 714 i normalgruppen. Alligevel beskriver disse tal statistiske sammenhænge. De betyder ikke, at én forhøjet markør uundgåeligt vil føre til et bestemt resultat.

"Hvad skal jeg være opmærksom på nu?" spurgte Sarah.

"Nøglen er ikke at skræmme dig selv først," sagde lægen. "Hvis homocystein er forhøjet, skal du identificere årsagen, før du beslutter dig for, hvordan du skal supplere."

▍Hvorfor kan homocysteinniveauer stige?

Homocystein er et mellemprodukt af aminosyremetabolisme. Kroppen kan omdanne det til methionin gennem remethyleringsvejen eller dirigere det til efterfølgende metabolisme gennem transsulfureringsvejen. Næringsstoffer inklusive folat, vitamin B12 og vitamin B6 spiller alle en rolle i disse processer. Efter folinsyre kommer ind i kroppen, skal den gennemgå flere omdannelsestrin. MTHFR er et af de vigtigere involverede enzymer. Det hjælper med at producere 6S-5-Methyltetrahydropteroic acid, også kendt som 5-MTHF. 

5-MTHF can participate in the remethylation of homocysteine. Men det gør ikke arbejdet alene; vitamin B12 and related enzyme systems are also essential. Sarah asked, “What is the actual difference between the regular folic acid I take and 6S-5-Methyltetrahydropteroic acid?” “Regular folic acid needs to be converted in the body,” the doctor explained. “6S-5-Methyltetrahydropteroic acid is an active form of folate and can bypass the MTHFR step.” “Then should everyone with the TT genotype switch to 6S-5-Methyltetrahydropteroic acid?” Lægen rystede på hovedet.

"Det er ikke så simpelt. TT-genotypen er forbundet med reduceret MTHFR-aktivitet, men det er ikke den eneste mulige årsag til forhøjet homocystein. Vitamin B12-mangel, utilstrækkelig vitamin B6, nedsat nyrefunktion, skjoldbruskkirteldysfunktion, kostmønstre, rygning, alkoholforbrug og visse medikamenter kan alle påvirke resultatet." Sarah forstod. "Så jeg skal først finde ud af, hvad der foregår. Jeg skal ikke bare øge dosis, fordi jeg tror, ​​det ikke er nok?"

"Det er rigtigt. Vurder først, og beslut derefter." MTHFR C677T-locuset har genetiske polymorfier. Mennesker med TT-genotypen kan have lavere MTHFR-enzymaktivitet, hvilket kan påvirke effektiviteten af ​​6S-5-Methyltetrahydropteroinsyreproduktion hos nogle individer. Hvis homocystein er forhøjet, eller hvis niveauerne forbliver uden for referenceområdet efter rutinetilskud, kan mulighederne for aktivt folattilskud diskuteres med en læge eller ernæringsprofessionel. 

▍Når stofskiftet rammer en flaskehals, kan det være nødvendigt at ændre formen for tilskud

For kvinder, der forbereder sig til graviditet - især dem med en historie med uønskede graviditetsudfald eller vedvarende forhøjet homocystein på trods af rutinemæssigt tilskud - kan følgende spørgsmål være værd at diskutere med en læge eller ernæringsprofessionel. Overvej først det metaboliske grundlag. For eksempel, er der en MTHFR C677T polymorfi? Gennemgå derefter blodmarkører. Er homocystein inden for referenceområdet? Er gentagen overvågning nødvendig? Hvad er individets folat- og vitamin B12-status? Disse faktorer bør overvejes samlet. Til sidst justeres tilskudsstrategien ud fra den enkeltes situation. For personer med bekræftede begrænsninger i konverteringen kan direkte supplering med en aktiv form af 6S-5-Methyltetrahydropteroic acid være en mulighed, der er værd at diskutere med en kvalificeret professionel. Fordi 5-MTHF allerede er aktiv, kræver det ikke omdannelse gennem MTHFR-trinnet og kan deltage i homocystein-remethylering.

Magnafolat kan bruges som reference for relevant ingrediensinformation. Det er et aktivt folat i den stabile krystalform C af 6S-5-Methyltetrahydropteroic acid calcium. Forskning ved hjælp af zebrafisk embryomodeller har antydet, at høje doser af konventionel syntetisk folinsyre kan være forbundet med unormal kardiovaskulær udvikling. Inden for det samme dosisinterval viste Magnafolat ikke kardiovaskulær toksicitet eller embryonale udviklingsdefekter. En toksikologisk evaluering udført af Shanghai Center for Disease Control and Prevention indikerede yderligere, at Magnafolat opfyldte den praktiske ikke-toksiske klassificering. Dyreforsøg kan dog ikke direkte ekstrapoleres til mennesker. Formen og mængden af ​​tilskud bør altid baseres på individuelle testresultater og professionel vejledning. Skynd dig ikke at ændre din plan, blot fordi du støder på et enkelt krav. Når du forbereder dig til graviditet, er det ofte mindre stressende at tage en mere stabil tilgang i det lange løb.

▍Hvad gjorde Sarah så?

Efter at have gennemført yderligere testning bekræftede Sarah, at hun havde MTHFR C677T TT genotypen og forhøjet homocystein. Hun øgede ikke sin dosis af sig selv. Hun smed heller ikke hele sin forforståelsesplan ud bare på grund af én genetisk rapport.

"Hvad skal jeg gøre først?" spurgte hun.

Lægen skrev de opfølgende tests ned i hendes diagram. "Tjek dit folat, vitamin B12 og homocystein igen som planlagt. Vi kan også justere din kosttilskudsplan baseret på vurderingsresultaterne. Hold optegnelser ved hvert trin."

Sarah nikkede og tænkte igen på, hvad der var sket før. "Hvad med sidste gang?"

Lægen holdt en pause med kuglepen i hånden. "Det er allerede gået. Denne gang skal du fokusere på, hvad du kan gøre lige nu."

Senere justerede Sarah sin ernæringsinterventionsplan under professionel vejledning.

Efter hendes tredje forsøg på at blive gravid indikerede en graviditetsundersøgelse vellykket implantation. Under efterfølgende opfølgningstest forblev hendes relevante biokemiske blodmarkører inden for kliniske referenceområder. Dette resultat kan ikke tilskrives et enkelt næringsstof, og det kan heller ikke erstatte andre prækonceptionsvurderinger eller prænatale undersøgelser. Den dag, Sarah modtog sin opfølgningsrapport, foldede hun den sammen og lagde den i sin taske. Hun blev ikke ved med at tage den frem for at se på den igen og igen.  Når du først ved, hvad du skal teste, og hvem du skal spørge, har angst en tendens til at miste noget af sit greb.

▍Hurtig vejledning til folatmetabolismestatus

CC genotype (vildtype)

Når homocystein er inden for normalområdet, er en rutinemæssig tilskudstilgang generelt passende. Folatbehov kan normalt overvejes inden for en lavdosistilskudsplan på op til 200 μg, derefter justeret baseret på individuel kost og professionel rådgivning.

CT genotype (heterozygot)

Hvis homocystein er grænseoverskridende eller let forhøjet, kan dynamisk overvågning overvejes sammen med kostfaktorer og folatstatus. Suppleringsmuligheder kan diskuteres med en kvalificeret fagmand.

TT genotype (homozygot)

Hvis homocystein er signifikant forhøjet, anbefales yderligere vurdering. Når det er nødvendigt, kan aktive folatmuligheder, såsom 5-MTHF-tilskud, diskuteres under professionel vejledning.

Almindelig folinsyre kræver omdannelse i kroppen, mens 5-MTHF kan omgå MTHFR-trinnet.

Hvis homocystein forbliver forhøjet på trods af regelmæssig folattilskud, er der ingen grund til at drage konklusioner.

Tag dine testresultater til en læge eller ernæringsekspert. Hvis du ser på genotype, ernæringsstatus, livsstilsvaner og relevante undersøgelser sammen, bliver det lettere at identificere en tilgang, der passer til dig.

---

Referencer

[1] Hiraike H, Jinno Y, Matsuzaki N, et al. Forholdet mellem plasmahomocysteinkoncentration og methylentetrahydrofolatreduktasegenpolymorfi hos gravide kvinder[J]. Journal of Obstetrics and Gynecology Research, 2001, 27(6):355–359.

[2] Yang B, Liu Y, Li Y, et al. Geografisk fordeling af MTHFR C677T, A1298C og MTRR A66G genpolymorfismer i Kina: Fund fra 15357 voksne af Han-nationalitet[J]. PLoS ONE, 2013, 8(3):e57917.

[3] Lian Z, Liu K, Gu J, Cheng Y, et al. Biologiske egenskaber og anvendelser af folat og 5-methyltetrahydropteroinsyre[J]. China Food Additives, 2022(2).

[4] Lian Z, Wu Z, Gu R, et al. Evaluering af kardiovaskulær toksicitet af folinsyre og 6S-5-methyltetrahydrofolat-calcium i tidlig embryonal udvikling[J]. Cells, 2022, 11:3946.

[5] Ma W, Xue J, Tu H, et al. Fødevaresikkerhedsvurdering af 6S-5-methyltetrahydropteroinsyre-calcium[J]. Medical Frontiers, 2022, 12(15):3.

[6] Lian Z, Chen H, Liu K, et al. Forbedret stabilitet af en stabil krystalform C af 6S-5-methyltetrahydrofolat-calciumsalt, metodeudvikling og validering af en LC-MS/MS-metode til farmakokinetisk sammenligning af rotter[J]. Molecules, 2021, 26(19):6011.

Risikomeddelelse: Magnafolat^®gives udelukkende som referenceinformation om en aktiv folatingrediens, 6S-5-Methyltetrahydropteroic acid calcium. Det giver ikke direkte forbrugere diagnose, behandling eller individualiseret kosttilskudsrådgivning. Personerne beskrevet i denne artikel er fiktive og bruges kun til at hjælpe læserne med at forstå de relevante mekanismer. Enhver beslutning vedrørende folattilskud bør baseres på individuelle testresultater og tages under vejledning af en læge eller ernæringsprofessionel.