Sarah er 29 år gammel. Hun blev diagnosticeret med HbSS seglcellesygdom for mere end ti år siden. I løbet af det seneste år tog hun folinsyretabletter hver dag, præcis som foreskrevet. Ved hendes opfølgningsbesøg så hendes serumfolatrapport godt ud. Hendes læge fortalte hende, at "butikkerne var tilstrækkelige."

Alligevel havde hun på bare tre måneder to akutte smerteepisoder. I hendes seneste testresultater skilte flere tal sig ud side om side: højfølsomt C-reaktivt protein var steget til omkring 18 mg/l, interleukin-6 var tæt på 13 pg/mL, og umetaboliseret folinsyre, eller UMFA, havde også nået 130 ng/ml. Hun var ikke holdt op med at supplere. Men hendes betændelsesmarkører var stadig høje.

Det virkelige spørgsmål er, hvad der sker efter folinsyre kommer ind i kroppen. De folinsyrerester, der forbliver i blodet uden at blive fuldt omdannet, tiltrækker nu mere opmærksomhed i den kliniske forskning.

I 2024 blev en undersøgelse offentliggjort i *Indian Journal of Clinical Biochemistry*. Forskerholdet fokuserede på patienter med seglcellesygdom og så på, hvordan umetaboliseret folinsyre påvirkede immun- og inflammatoriske markører.

De indskrev 60 diagnosticerede patienter. Toogtyve var i en akut smerteepisode, mens 38 var i en stabil tilstand. Alle tog folinsyre som en del af deres daglige rutine.

Forskerne målte først naturlig dræbercelleaktivitet. Dataene viste ingen klar forskel mellem gruppen med akutte episoder og den stabile gruppe.

Hvis du kun så på det ene resultat, ville det være let at antage, at folinsyretilskud ikke ændrede immunaktiviteten. Men det næste sæt data fortalte en anden historie.

UMFA blev påvist i blodet hos mere end halvdelen af ​​deltagerne. I gruppen med akutte episoder nåede medianniveauet 131,8 ng/ml. I den stabile gruppe var det kun 36,31 ng/ml.

Begge grupper supplerede. Men patienter i den akutte episodefase havde flere gange mere umetaboliseret folinsyre tilbage i blodet end dem i den stabile gruppe.

Betændelsesmarkørerne viste også et stort hul. Det mediane niveau af højfølsomt C-reaktivt protein var 18,41 mg/L i gruppen med akutte episoder sammenlignet med kun 2,04 mg/L i den stabile gruppe. Interleukin-6 fulgte et lignende mønster.

Umetaboliseret folinsyre steg i takt med inflammatoriske markører. Det ændrede nøglespørgsmålet: efter at folinsyre er tilført, omdannes og bruger kroppen det så?

Den sædvanlige tankegang er, at et højt folatniveau i blodet betyder, at kroppen har tilstrækkelig ernæringsreserve. Men data tyder på, at det ikke er så enkelt.

Undersøgelsen viste, at jo højere UMFA-niveauet er, jo lavere er aktiviteten af ​​naturlige dræberceller. Samtidig viste UMFA en positiv sammenhæng med interleukin-6.

Hvad betyder det?

En stor mængde umetaboliseret folinsyre, der flyder i blodet, betyder ikke, at cellerne har modtaget en brugbar form for folat. Denne opbygning kan interferere med normal immuncellefunktion og kan være forbundet med en højere risiko for betændelse.

Hvorfor skulle dette ske?

Den almindelige syntetiske folinsyre, som folk normalt tager, kan ikke bruges direkte af celler, efter at den kommer ind i kroppen. Det skal gennemgå en række biokemiske omdannelser og blive til 5-methyltetrahydrofolat, den aktive form, som celler kan genkende og bruge. Denne omdannelse afhænger af et nøgleenzym: 5,10-methylentetrahydrofolatreduktase eller MTHFR. Men hvert enzym har en forarbejdningsgrænse. Når indtagelseshastigheden af ​​folinsyre overstiger enzymets omdannelseskapacitet, begynder den del, der ikke kan behandles i tide, at akkumulere i blodet. Det er sådan umetaboliseret folinsyre dannes.

Mennesker med seglcellesygdom har kronisk hæmolyse og en høj efterspørgsel efter blodproduktion, så deres behov for folat er allerede større. Men at tage mere betyder ikke altid at bruge mere. Hvis stofskiftevejen ikke kører gnidningsfrit, kan suppleret folinsyre nemt sætte sig fast under konvertering. Og denne metaboliske flaskehals er ikke begrænset til mennesker med sjældne sygdomme.

En anden undersøgelse, der involverede mere end 15.000 kinesiske voksne, fandt, at polymorfismer i methylentetrahydrofolatreduktasegenet er udbredt i befolkningen. Disse genetiske varianter kan reducere aktiviteten af ​​metaboliske enzymer og begrænse konverteringseffektiviteten. For mennesker, der bærer disse genvarianter, såvel som dem i særlige fysiologiske stadier såsom graviditet, kan omdannelsen af ​​almindelig syntetisk folinsyre allerede være mindre effektiv.

Set på denne måde bliver logikken klarere. Hvis front-end-konvertering er flaskehalsen, kunne vi så omgå det trin og give kroppen en form, der allerede er på det senere stadium af stofskiftet og klar til brug?

Svaret ligger i dets biokemiske egenskaber. 5-methyltetrahydrofolat er allerede nedstrøms i den metaboliske vej, så det kan omgå begrænsningen af ​​5,10-methylentetrahydrofolatreduktase eller MTHFR. Dens specifikke aktive konfiguration, 6S-5-methyltetrahydrofolat-calcium, kan bruges direkte af den menneskelige krop og har fordele i biotilgængelighed. Der er ikke mange råvaremuligheder, der opfylder begge betingelser. Magnafolat^®er en af ​​dem. Det er selve 6S-5-methyltetrahydrofolat-calcium, så det behøver ikke at blive omdannet i kroppen og kan leveres direkte til cellulært brug. Det er placeret som et aktivt folatråmateriale, ikke som en behandling for sygdom.

Still, the active form is not a cure-all.

Uanset om nogen er syg, gravid eller ved, at de bærer relevante genpolymorfismer, bør den nøjagtige tilskudsdosis og overvågningsindikatorer bestemmes af en kvalificeret læge efter en fuldstændig evaluering. At forsøge at løse et komplekst stofskifteproblem ved blot at øge dosis af almindelig syntetisk folinsyre virker muligvis ikke.

Sarah vendte senere tilbage til en anden opfølgning. Denne gang fokuserede hun og hendes læge ikke kun på, om hun havde taget sine kosttilskud. De begyndte at se på UMFA, 5-MTHF og inflammationsmarkører sammen. Baseret på hendes seneste testresultater revurderede lægen både formen og dosis af hendes tilskud. Folattilskud har aldrig været et simpelt spørgsmål om, hvorvidt man skal tage det eller ej.

Hvor meget der går ind er én ting. Hvor meget kroppen faktisk kan bruge er en anden. Folinsyre eller aktivt folat, dosering og hver persons egen metaboliske kapacitet skal alle overvejes sammen.

Referencer:

[1] Virkning af umetaboliseret folinsyre på immuninflammatoriske markører hos seglcellesygdomspatienter, der tager folinsyretilskud[J]. *Indian Journal of Clinical Biochemistry*, 2024 Mar.

[2] Yang B, Liu Y, Li Y, et al. Geografisk fordeling af MTHFR C677T, A1298C og MTRR A66G genpolymorfismer i Kina: Fund fra 15357 voksne af Han-nationalitet[J]. *PLoS ONE*, 2013, 8(3): e57917. doi:10.1371/journal.pone.0057917.

[3] Lian Zenglin, Liu Kang, Gu Jinhua, Cheng Yongzhi, et al. Biologiske egenskaber og anvendelser af folinsyre og 5-methyltetrahydrofolat. *Kina fødevareadditiver*, 2022, udgave 2.

Risikomeddelelse: Magnafolat^®leveres kun som et 6S-5-methyltetrahydrofolat calcium aktivt folat råmateriale. Den giver ikke diagnose- eller behandlingsråd direkte til forbrugerne. Enhver beslutning om folattilskud bør træffes under vejledning af en kvalificeret læge eller ernæringsekspert. Personen beskrevet i denne artikel er en fiktiv sag, der kun er oprettet for at hjælpe læserne med at forstå den videnskabelige mekanisme. De detaljerede data i historien falder inden for almindeligt set kliniske referenceområder. Enhver kausal fortolkning i denne artikel er strengt begrænset til konklusioner understøttet af den citerede litteratur og udgør ikke et løfte om effektivitet for noget produkt.