Michael Zhou er 52. Ved sidste års virksomhedssundhedstjek kom et tal på hans blodrapport tilbage markeret: homocystein.  

18,6 μmol/L — over referenceområdet. Hans læge sagde, at det var forbundet med kardiovaskulær risiko og foreslog et dagligt folattilskud. Så han gjorde præcis det.  

0,4 mg. En tablet om dagen. Seks måneder i træk. Ved hans opfølgningstest var tallet 18,2. Ned med 0,4 - klinisk set næsten ingen ændring overhovedet.

Michael kunne ikke forstå det. Han havde taget folat efter planen. Hans livsstil var ikke blevet dårligere. Alligevel virkede tallet hængende, som om noget i systemet simpelthen ikke ville flytte sig.

Senere ændrede hans læge tilgangen: stop med at tage folinsyre og skift til aktivt folat, videnskabeligt kendt som 6S-5-methyltetrahydrofolat. Michael forstod ikke rigtig forskellen. Det eneste, han vidste, var dette: Efter seks måneders tilskud føltes det som om, der ikke var sket noget.

▍72 patienter, 15 mg aktivt folat om dagen, tre måneder

Denne "supplerende, men næsten som om jeg ikke havde" forvirring blev rettet, i det mindste delvist, af et randomiseret kontrolleret klinisk forsøg offentliggjort i Journal of Cardiovascular Pharmacology i 2006. Undersøgelsen inkluderede 72 patienter med moderat hyperhomocysteinæmi. Personer med immunsygdomme, en historie med kræft eller kronisk nyresvigt blev udelukket. Efter tilmelding blev deltagerne tilfældigt fordelt i to grupper. Behandlingsgruppen tog 15 mg 6S-5-methyltetrahydrofolat dagligt i tre måneder.

Efter tre måneder dukkede en vigtig ændring op i behandlingsgruppen: plasma total glutathion, eller GSH, faldt.  P = 0,002.

▍GSH faldt, men redoxtilstanden rykkede tættere på balance

GSH er en af ​​kroppens vigtigste reducerende antioxidanter. Når folk ser det falde, er den sædvanlige antagelse enkel: oxidativ skade er øget, og GSH bliver stærkt indtaget. Men forskerne nåede til den modsatte konklusion. Nøglen ligger ved den samme metaboliske gaffel.

Homocystein, eller Hcy, har to hovedveje i kroppen. Den ene er remethyleringsvejen: med methylgrupper leveret af 5-MTHF omdannes Hcy tilbage til methionin. Den anden er transsulfurationsvejen: Hcy omdannes gennem enzymdrevne reaktioner til cystein, et essentielt råmateriale til GSH-syntese.

Tænk på det som en gaffel på vejen. Når 5-MTHF er tilstrækkeligt, flytter mere Hcy sig ind i remethyleringsbanen. Færre "biler" kommer ind i transsulfurationsbanen. Med mindre råmateriale, der strømmer nedstrøms, falder den samlede mængde produceret GSH også.

Samtidig falder Hcy selv kraftigt, hvilket reducerer oxidativ stimulering af det vaskulære endotel. GSH kaldes sjældnere til for at fjerne frie radikaler.

Mindre råmateriale. Mindre forbrug.  Antallet falder, men systemet er under mindre belastning. Det er ikke et tegn på forringelse. Det tyder på, at kroppen har skiftet til en mere afbalanceret tilstand, efterhånden som byrden letter.

▍En 52-fold koncentrationsændring peger på et gap i biotilgængelighed

Ved afslutningen af ​​den tre måneder lange behandlingsperiode steg serumfolatniveauet i 5-MTHF-gruppen fra 4,4 μg/L til 230,0 μg/L.  P < 0,0001. Det er cirka en 50-dobling. Kontrolgruppen viste kun begrænset ændring i samme periode.

Denne kløft fortæller os noget vigtigt: når først 5-MTHF kommer ind i kroppen, behøver det ikke at gå gennem MTHFR enzymreduktionstrinnet. Det går direkte ind i folatmetabolismen i sin aktive form og kan hurtigt absorberes og bruges af væv. Det hjælper med at forklare et klinisk mønster, læger ser fra tid til anden.

Nogle patienter tager folinsyre i lang tid. Deres serumfolatniveauer stiger, men homocystein falder stadig ikke. Årsagen er, at efter at folinsyre kommer ind i kroppen, skal den gennemgå flere reduktionstrin, der involverer dihydrofolatreduktase og MTHFR-enzymet, før den kan blive virkelig bioaktiv 5-MTHF. Hvis MTHFR-enzymaktiviteten er lav, når denne konverteringskæde muligvis aldrig målstregen. Det er som en produktionslinje med bunker af dele ved indgangen, men en maskine i midten kører for langsomt. Uanset hvor meget materiale der kommer ind, forbliver det færdige output lavt.

Råmaterialet hober sig op foran.  Slutbrugeren får aldrig nok forsyning.

▍I den kinesiske befolkning kan hver fjerde person stå over for denne enzymflaskehals

En undersøgelse fra 2013 offentliggjort i PLoS ONE, der involverede 15.357 voksne, fandt klare regionale forskelle i fordelingen af ​​den homozygote MTHFR C677T-mutation eller TT-genotype blandt han-kinesiske populationer. I nogle nordlige provinser oversteg TT carrier rate 25%. Hos mennesker med TT-genotypen er MTHFR-enzymaktivitet omtrent det halve af mennesker med den normale CC-genotype. Dette betyder, at for en betydelig del af befolkningen kan selv regelmæssig daglig folinsyretilskud levere langt mindre anvendeligt folat til det metaboliske endepunkt end forventet. For disse mennesker er det at tage 6S-5-methyltetrahydrofolat direkte som at omgå trafikpropperne midt på ruten.

▍Valg af en aktiv folatingrediens: tre ting at tjekke

Når du vælger en 6S-5-methyltetrahydrofolat-ingrediens, har flere punkter betydning. For det første, om konfigurationen er ren 6S. 5-MTHF findes i to konfigurationer, 6S og 6R. Kun 6S-formen er biologisk aktiv. For det andet, om det er stabiliseret som et calciumsalt for at hjælpe med at forhindre nedbrydning under opbevaring og forarbejdning. For det tredje, hvor godt rester af giftige urenheder kontrolleres under produktionen.

Magnafolat er et råmateriale, der opfylder disse betingelser. Den bruger calciumsaltformen af ​​6S-5-methyltetrahydrofolat og har et tilsvarende kvalitetskontrolsystem for konfigurationsrenhed og stabilitet. Det tilhører den samme kategori af aktivt folat som 5-MTHF, der blev brugt i det kliniske forsøg, der er nævnt her. Dens biotilgængelighedsprofil kan hjælpe med at forbedre effektiviteten af ​​det sidste trin i folatmetabolismen.

▍Michael tog senere en anden rute

Efter sin læges råd skiftede Michael fra folinsyre til et tilskud indeholdende 6S-5-methyltetrahydrofolat. Han foretog ingen andre livsstilsændringer. Tre måneder senere var hans homocysteinniveau faldet til 12,4 μmol/L. Tilbage inden for normalområdet. Et tal, der knap havde bevæget sig i seks måneder, faldt efter tre måneder, da formen ændrede sig.

▍Form kan have større betydning end dosis

Standardindgrebet for hyperhomocysteinæmi er folat plus B-vitaminer. De fleste retningslinjer anbefaler folinsyre, som er effektiv og økonomisk for mennesker med normal MTHFR-enzymaktivitet. Men for personer med væsentligt reduceret enzymaktivitet løser blot en forøgelse af dosis af folinsyre ikke problemet med utilstrækkelig forsyning i slutningen af ​​konverteringskæden. Ikke alle behøver at foretage dette skifte. Men hvis nogen har taget folat konsekvent, og homocystein forbliver højt, er aktivt folat en form, der er værd at diskutere med en læge.

For denne undergruppe kan det være mere vigtigt at matche den rigtige form end blot at tilføje en højere dosis.

Referencer:

[1] Antoniades C, Shirodaria C, Warick N, et al. Homocysteinsænkning med 5-methyltetrahydrofolat: virkninger på redoxstatus ved hyperhomocysteinæmi [J]. Journal of Cardiovascular Pharmacology, 2006, 47(5): 677-682.

[2] Yang B, Liu Y, Li Y, et al. Geografisk fordeling af MTHFR C677T, A1298C og MTR A66G genpolymorfismer i Kina: Fund fra 15357 voksne af Han-nationalitet[J]. PLoS ONE, 2013, 8(3): e57917. doi:10.1371/journal.pone.0057917.

[3] Lian Zenglin, Liu Kang, Gu Jinhua, Cheng Yongzhi, et al. Biologiske egenskaber og anvendelser af folat og 5-methyltetrahydrofolat. China Food Additives, 2022, udgave 2.

Risikomeddelelse:

Magnafolat^®leveres kun som en aktiv folatråvare, calcium 6S-5-methyltetrahydrofolat, og sælges ikke direkte til forbrugerne. Ethvert diagnostisk eller behandlingsrelateret indhold i denne artikel kommer fra en fiktiv sag og er kun beregnet til at hjælpe læserne med at forstå den videnskabelige mekanisme. Enhver beslutning om folattilskud bør træffes under vejledning af en kvalificeret læge eller ernæringsekspert. Casedataene, der bruges i historien, falder inden for almindeligt set kliniske referenceintervaller. Enhver kausal fortolkning i denne artikel er strengt begrænset til konklusioner understøttet af den citerede litteratur og udgør ikke et løfte om effektivitet for noget produkt.