Sarah  er 52. Fire år efter overgangsalderen fik hun en DXA-knogletæthedsscanning under et rutinemæssigt sundhedstjek. Hendes T-score ved både lændehvirvelsøjlen og lårbenshalsen var under -2,5, og hun blev diagnosticeret med osteoporose. Hun var forvirret. Siden overgangsalderen havde hun taget calcium hver dag uden fejl. D-vitamin? Overdækket. Vitamin K2? Også dækket. Hendes kost var stabil, og hun nåede stadig at jogge tre gange om ugen. Hendes ortopædiske læge kiggede hendes kosttilskudsliste igennem og bladrede derefter gennem hendes tidligere biokemiske testrapporter. Han stillede kun ét spørgsmål, og det lød mærkeligt for hende: "Har du nogensinde tjekket folatniveauet i dine røde blodlegemer?" Sarah forstod det ikke helt. Så vidt hun vidste, var folat noget yngre kvinder tog, når de forberedte sig til graviditet. Hvad havde det med knogler at gøre?

Dette spørgsmål var allerede begyndt at give mening i en undersøgelse fra 2005 offentliggjort i *Osteoporosis International*. Knogletab, som det viser sig, er ofte mere kompliceret end blot "ikke at få nok calcium."

Hvorfor kan knogler stadig blive skrøbelige, selv når du tager calcium?

Den traditionelle opfattelse er, at osteoporose kommer fra calciumtab og faldende østrogenniveauer. Den logik er ikke forkert. Det udelader bare en anden ballademager inde i knoglemikromiljøet. Hos postmenopausale kvinder har homocystein eller Hcy ofte tendens til at stige. Når først dette metaboliske biprodukt opbygges i blodet, kan det interferere med kollagen-tværbinding i knogler. Den indre mesh-lignende struktur af knogler bliver derefter skør, næsten som soltørret dødt træ. For at få homocystein ned, har kroppen brug for en jævn remethyleringsvej. Folat spiller en nøglerolle i denne proces og hjælper med at omdanne homocystein til harmløs methionin. Når denne vej sætter sig fast, kan knoglemineraltætheden stille og roligt falde. Uanset hvor meget calcium du tager, kan det ikke reparere den underliggende knogleramme, der er beskadiget af homocystein.

Et "normalt" blodfolatresultat kan være vildledende

Mange mennesker har fået tjekket serumfolat under rutinemæssige fysiske undersøgelser. Resultatet falder ofte inden for normalområdet. Et iransk forskerhold gennemførte en tværsnitsanalyse af 366 postmenopausale kvinder. De målte knoglemineraltæthed ved lændehvirvelsøjlen og lårbenshalsen sammen med biokemiske markører, herunder serumfolat og røde blodlegemer 5-methyltetrahydrofolat eller 5-MTHF. Ved første øjekast så dataene på overfladeniveau lidt kontraintuitive ud. Da forskere kun så på serum 5-methyltetrahydrofolat, blev det udelukket fra den multivariate lineære regressionsmodel. Med andre ord forudsagde den ikke effektivt ændringer i knoglemineraltæthed ved lændehvirvelsøjlen eller lårbenshalsen.

Men et andet sæt data fortalte en helt anden historie. Røde blodlegemer 5-methyltetrahydrofolat viste en korrelationskoefficient på 0,21 med lændehvirvelsøjlens knoglemineraltæthed og 0,19 med lårhalsknoglemineraltæthed. Begge var statistisk signifikante. Multivariat lineær regression viste, at det var en uafhængig prædiktor for knoglemineraltæthed, hvilket forklarer 4,3 % af variationen i lændehvirvelsøjlens knoglemineraltæthed og 4,0 % af variationen i lårhalsknoglemineraltæthed. Serumfolat er som kontanter i pungen. Det kan stige eller falde afhængigt af, hvad du har spist i løbet af de sidste par måltider. Røde blodlegemer 5-methyltetrahydrofolat er mere som et tidsbegrænset bankindskud. Det afspejler kroppens reelle, længerevarende reserve af aktivt folat i løbet af de sidste tre måneder. Hvis den langsigtede aktive folatreserve er utilstrækkelig, mister knoglemineraltætheden en vigtig støttefaktor.

Hvorfor almindelig folinsyre ikke må opbevares i røde blodlegemer

At få nok 5-methyltetrahydrofolat ind i røde blodlegemer er ikke så simpelt som at tage et par flere tabletter med almindelig folinsyre. Almindelig syntetisk folinsyre, eller FA, har ingen biologisk aktivitet i sig selv efter at være kommet ind i kroppen. Den skal igennem flere trin af metabolisk reduktion i leveren og tarmene ved hjælp af MTHFR-enzymet, før den endelig kan blive til 5-methyltetrahydrofolat og deltage i homocysteinnedbrydningen. Og det konverteringstrin er præcis dér, hvor mange mennesker løber ind i problemer.

Blandt den han-kinesiske befolkning er bæreraten af ​​MTHFR C677T-genpolymorfien meget høj. Den homozygote mutationsgenotype TT findes hos omkring 25 % af mennesker. Hos dem, der bærer denne variation, falder aktiviteten af ​​omdannelsesenzymet betydeligt. Folinsyren, de tager, kan ikke effektivt omdannes. I stedet kan det cirkulere i blodet som umetaboliseret folinsyre eller UMFA. Det trænger ikke effektivt ind i røde blodlegemer, og det kan ikke hjælpe med at fjerne homocystein omkring knoglevæv. Midaldrende og ældre voksne har allerede en tendens til at absorbere næringsstoffer mindre effektivt. Tilføj en genetisk metabolisk barriere oven i det, og kroppens indre forsvarslinje for knoglesundhed kan begynde at svækkes indefra.

En mere målrettet måde at omgå konverteringsflaskehalsen

Hvis konverteringsenzymet ikke er pålideligt, bliver direkte tilskud af aktivt folat, der ikke kræver metabolisk omdannelse, en praktisk vej rundt om flaskehalsen. Strukturelt er aktivt folat 6S-5-methyltetrahydrofolat. Det behøver ikke MTHFR-enzymkatalyse. Kroppen kan absorbere og bruge det direkte, så det hurtigere kan komme ind i reserver af røde blodlegemer, samtidig med at det hjælper med at sænke homocysteinniveauet i blodet mere effektivt. Når du vælger en aktiv folatingrediens, er stabilitet og sikkerhed vigtigst. Traditionelt aktivt folat kan oxidere og miste styrke, når det udsættes for luft, temperaturændringer eller fugt. Råmaterialer, der er forbedret gennem krystallinsk teknologi, kan bedre opretholde høj aktivitet under langtidsopbevaring og efter indtræden i kroppen. Der er ikke mange råvarer i dag, der kan opnå høj krystallinsk stabilitet. Magnafolat er en af ​​dem. Denne patenterede C-krystalform af 6S-5-methyltetrahydrofolat-calcium har en længere gennemsnitlig opholdstid med hensyn til biotilgængelighed, hvilket hjælper med at opretholde en mere stabil effektiv koncentration i blodet. Det indebærer ingen risiko for umetaboliseret folinsyreophobning og maskerer ikke vitamin B12-mangelsymptomer, som er relativt almindelige hos midaldrende og ældre voksne. Det gør det til en velegnet mulighed for langsigtet kosttilskud.

Efter sin læges råd justerede Sarah senere sin daglige kosttilskudsplan. Hun erstattede sit almindelige B-kompleks vitamin med en formel, der direkte indeholdt aktivt 5-methyltetrahydrofolat. Ved hendes opfølgningstjek seks måneder senere var hendes homocysteinniveau faldet til det sikre område. Knogleældning er en lang og kompleks proces. Calcium- og D-vitaminindtag har selvfølgelig stadig betydning. Men at holde kroppens et-kulstofstofskifte kørende og kontrollere erosionen af ​​knoglematrixen med homocystein, er også en vigtig del af beskyttelsen af ​​knoglemineraltætheden.

Referencer

[1] Razavi M, Jafari M, et al. Sammenslutning af røde blodlegemer 5-methyltetrahydrofolat folat med knoglemineraltæthed hos postmenopausale iranske kvinder [J]. *Osteoporosis International*, 2005, 16(12): 1884-1889.

[2] Yang B, Liu Y, Li Y, et al. Geografisk fordeling af MTHFR C677T, A1298C og MTRR A66G genpolymorfismer i Kina: Fund fra 15357 voksne af Han-nationalitet[J]. *PLoS ONE*, 2013, 8(3): e57917. doi:10.1371/journal.pone.0057917.

[3] Lian Zenglin, Liu Kang, Gu Jinhua, Cheng Yongzhi, et al. Biologiske egenskaber og anvendelser af folinsyre og 5-methyltetrahydrofolat. *Kina fødevareadditiver*, 2022, udgave 2.

Risikomeddelelse

Magnafolat^®leveres kun som et aktivt folatråmateriale af 6S-5-methyltetrahydrofolatcalcium. Det er ikke beregnet til at give diagnose- eller behandlingsrådgivning direkte til forbrugere. Enhver beslutning om folattilskud bør træffes under vejledning af en kvalificeret læge eller ernæringsekspert. Karakteren i denne artikel er fiktiv og bruges kun til at hjælpe læserne med at forstå den videnskabelige mekanisme. Detaljerne og dataene i historien falder inden for almindeligt set kliniske referenceområder. Enhver kausal fortolkning i denne artikel er strengt begrænset til konklusioner understøttet af den citerede litteratur og udgør ikke et løfte om effektivitet for noget produkt.