Magnafolat^®· Industriindsigt

De er alle 6S-5-methyltetrahydrofolat-calcium - så hvor forskellige kan de egentlig være?

Et nærmere kig på C-krystalformen af ​​Magnafolat^®

Udgivelsesforslag: Virksomhedens hjemmeside nyhedsrum / WeChat officielle konto / industrimedier (NutraIngredients-Asia, Phytochem Bridge, FBIF osv.)

Mållæsere: F&U, indkøb og markedsføring hos ejere af funktionelle fødevarer, helsekost og FSMP

Flere og flere produkter på markedet bærer nu påstanden "indeholder 6S-5-MTHF." CAS-nummeret er identisk. Testrapporterne er alle bestået. Alligevel kan priserne variere betydeligt.

Hvor kommer forskellen fra?Krystalformen.

Aktivt folat-6S-5-Methyltetrahydrofolat-calcium-har bevæget sig fra en ny ingrediens til en klar retning for folatmarkedet. Efterhånden som forbrugerne har lært mere om MTHFR-genpolymorfismer, har deres spørgsmål også ændret sig. De plejede at spørge: "Har jeg brug for folat?" Nu spørger de: "Hvilken form skal jeg tage?" Mærker kan ikke undgå det spørgsmål. Det kan deres indkøbsteam heller ikke.

Problemet er, at folat-råvaremarkedet er fyldt med efterlignere. Selv når ingrediensen er den samme 6S-5-Methyltetrahydrofolat calcium, C-krystalformen, I-krystalformen og glucosaminsalt kan variere i flere størrelsesordener i stabilitet og in vivo-udnyttelseseffektivitet. Konkurrencefokuset skifter - fra "Indeholder aktivt produkt?" til "Hvilken krystalform af aktivt folat indeholder det?"

Lianyungang Jinkang Hexin Pharmaceutical Co., Ltd. er verdens anden virksomhed - og den eneste virksomhed i Kina - med en uafhængig krystalform og en komplet portefølje af intellektuel ejendom for aktivt folat. Ved at bruge sin proprietære "rumtemperatur ultralyds-grænseflade"-forberedelsesproces udviklede virksomheden C-krystalformen. Relaterede patenter er blevet udstedt i Kina, USA, Europa, Japan, Sydkorea, Canada og Indien. Magnafolate® er det kommercielle navn for detteC krystalform.Denne artikel ser på de offentligt tilgængelige data bag det – og hvad disse data faktisk kan gøre for et brand, når det bliver en del af en produktstrategi.

01  Fra "Det samme CAS-nummer" til forskellige krystalformer: Det er tid til at genoverveje, hvordan aktiv folatkvalitet vurderes

Industrien har traditionelt evalueret folatråmaterialer baseret på en håndfuld fysisk-kemiske indikatorer: analyse, renhed, fugt og tungmetaller. Disse målinger betyder noget. Men de er ikke nok.

En sammenlignende undersøgelse fra 2021 offentliggjort i Molecules af Lian et al. gjorde skelnen klar. Selvom alle tre materialer var 6S-5-Methyltetrahydrofolat-calcium, var deres nedbrydningshastigheder ved stuetemperatur helt forskellige:

t₀.₉—den tid, der kræves for analysen at falde til 90 %—var:

• 13,4 timer for C-krystalformen

• 10,2 timer for I-krystalformen

• Kun 4,51 timer for det amorfe glucosaminsalt

Efter 120 timer var stigningen i 4-aminobenzoylglutaminsyreurenheder i den amorfe form ca. 2,5 gange større end i C-krystalformen.

Aktiv folat er en følsom ingrediens. Det er sårbart over for ilt og fugt, og kapløbet med tiden begynder i det øjeblik, det forlader fabrikken. To krystalformer kan vise den samme analyse på deres analysecertifikater. Men efter tørring, emballering, opbevaring, transport og tabletkompression kan de færdige materialer fortælle to vidt forskellige historier.

Det betyder, at kvaliteten af ​​aktivt folat skal vurderes med en anden målestok: Spørgsmålet bør ikke begrænses til, om materialet bestod inspektionen den dag, det forlod fabrikken. Det bør også spørge, om krystalstrukturen er kontrolleret, og om stabiliteten opretholdes gennem hele produktets livscyklus.

Jinkang Hexin har en stærk position på begge fronter. Kinesisk opfindelsespatent CN104557937B beskytter den C-formede krystal af (6S)-5-Methyltetrahydrofolat-calcium og dens ultralydsassisterede fremstillingsmetode. Dets påstande omfatter farmaceutiske aktive ingredienser og anvendelser af tilsætningsstoffer til fødevarer. Familiepatenter er også blevet udstedt i USA (US9150982B2), Europa (EP2805952), Japan (JP6166736), Sydkorea (KR10-1694710), Canada (CA286189 thes), Canada (CA286189, og Indien-patentet). underliggende struktur af aktiv folatkvalitet - ikke kun parametrene for et bestemt produktionstrin.

Der er endnu et lag ud over papirerne og patenterne. Jinkang Hexin ledede udviklingen af ​​Kinas nationale fødevaresikkerhedsstandarder for aktivt folat og har drevet fem opgraderinger til disse standarder. Anvendelsesområdet for aktivt folat i C-krystalform strækker sig nu over 12 hovedkategorier, inklusive formuleret mælkepulver, fødevarer til specielle medicinske formål, hvede og supplerende kosttilskud, og dette supplement. En råvareleverandørs deltagelse i udviklingen af ​​nationale standarder kan være en meningsfuld fordel under registrering, regulatoriske ansøgninger og overholdelsesgennemgange.

02  351 %: Hvad farmakokinetiske data fortæller os

Stabilitet er kun udgangspunktet.

Hvad der sker, efter at ingrediensen kommer ind i kroppen, er det spørgsmål, som brands virkelig skal besvare.

I samme undersøgelse brugte forskere LC-MS/MS til at måle plasmakoncentrationer i rotter efter oral administration af de tre former:

Den relative biotilgængelighed af C-krystalformen var 351% af I-krystalformen og 218% af den amorfe form.

I formuleringssprog fortæller disse tal os tre ting.

Ved den samme dosis var AUC for C-krystalformen 3,5 gange den for I-krystalformen. Forskellen i mængden af ​​effektivt folat, der nåede systemisk cirkulation, var betydelig.

Dens gennemsnitlige opholdstid var 3,7 gange længere end for I-krystalformen. Plasmakoncentrationer forblev høje i længere tid, hvilket skabte et bredere eksponeringsvindue.

Der er også en skjult omkostningsberegning. Hvis der anvendes en ikke-C krystalform, kan det være nødvendigt at øge doseringen for at opnå et sammenligneligt niveau af in vivo eksponering. Råvareprisen kan se lavere ud, men økonomien kan ændre sig, når den først er indbygget i den fulde formulering.

Til produktpositionering er dette en meningsfuld opgradering. Den ene tilgang siger: "Hver tablet indeholder XXX mg aktivt folat." Den anden siger: "Formuleret med patenteret C-krystal-form råmateriale, med farmakokinetisk forskning, der viser 3,5 gange højere relativ biotilgængelighed end den konventionelle krystalform." Den første er en simpel ingredienserklæring. Den anden er en dokumenteret produktdifferentiering understøttet af offentliggjort forskning.

03  Dækker 78,4 % af den kinesiske befolkning: Videnskaben bag præcisionsernæring

The precision-nutrition story has to be grounded in population data.

En undersøgelse fra 2013 offentliggjort i PLoS ONE af Yang et al. analyseret 15.357 kinesiske voksne af Han-nationalitet:

• 55,7 % bar den heterozygote CT-mutation, forbundet med reduceret MTHFR-enzymaktivitet.

• 26,4 % bar den homozygote TT-mutation, med folatkonverteringseffektivitet på kun omkring en tredjedel af den normale genotype.

• Tilsammen bar ca. 78,4 % af deltagerne T-allelen, hvilket indikerer varierende grader af begrænsning i folatmetabolisme og omdannelse.

Calcium 6S-5-Methyltetrahydrofolat behøver ikke at passere gennem MTHFR-enzymvejen. Det kan absorberes direkte i tarmen. Disse fire ord - "absorberet direkte" - er centrale i det videnskabelige rationale bag aktivt folat. De giver også et af de stærkeste grundlag for differentieret positionering i færdige produkter.

Ser man et skridt videre, fandt en dyreundersøgelse offentliggjort i China Medical Herald i 2021, at 30 på hinanden følgende dage med oral administration af 6S-5-Methyltetrahydrofolat-calcium øgede NK-celleaktiviteten i mus fra 3,44 % i kontrolgruppen til 14,35 %-22,03 % (P<0,01), hvilket tyder på, at der er et klart forskningspotentiale i dyreforsøg. resultater og kan ikke direkte udvides til påstande om virkning hos mennesker. Produktanprisninger skal forblive inden for kravene i fødevare- og sundhedsfødevareforskrifterne. For mærker, der planlægger fremtidige produktpipelines, giver resultaterne imidlertid en forskningsretning, der er værd at overvåge.

04  Four Ways Magnafolate^®Skaber værdi for brands

1. Et stærkere narrativt aktiv

Mærker, der opnår formel levering og teknisk markedsføringstilladelse for Magnafolate^®kan omfatte sporbare tekniske punkter såsom dens "syv lande krystalformede patentfamilie" og "351 % relativ biotilgængelighed" i emballage, forbrugeruddannelse og kanaludviklingsmaterialer. I stedet for blot at sige "indeholder ingrediens X", kan brandet kommunikere data understøttet af patentnumre og offentliggjort forskning.

2. Mere effektivt ingrediensvalg

Krystal-form identifikation ved XRD, stabilitetsdata og farmakokinetiske parametre giver et yderligere lag af evaluering ud over renhed i de tidlige stadier af produktudvikling. Det kan forkorte forskningscyklussen og mindske risikoen for formuleringsproblemer senere.

3. En mere komplet compliance-pakke

Krystalformkarakterisering, stabilitetsundersøgelser, toksikologiske data og farmakokinetisk litteratur er tilgængelige som en komplet pakke. Disse materialer kan understøtte registreringsansøgninger, overensstemmelsesanmeldelser for produktkrav og sporbarhed af råmaterialer.

4. Større tillid til international ekspansion

C-krystalformen er en original opfindelse af et kinesisk firma. Relaterede patenter er blevet udstedt i Kina, USA, Europa, Japan, Sydkorea, Canada og Indien, og dækker de fleste af verdens største markeder for ernæringsingredienser. For mærker, der ekspanderer i udlandet, tilføjer dette et lag af immaterielle rettigheder, der tydeligt kan dokumenteres med specifikke patentnumre i registreringsdossierer og distributørmaterialer.

05  Når aktivt folat ikke længere er sjældent, er det, der bliver sjældent, evnen til at definere aktivt folat af høj kvalitet

Konkurrencen i folatråvareindustrien handler ikke længere blot om at sammenligne analyse og pris. Det handler om krystalstruktur, stabilitetsdata og intellektuel ejendom.

Magnafolat^®samler alle tre: En patentfamilie udstedt i syv lande og regioner; fabrikantens status som deltager i national standardudvikling; sporbar stabilitet og farmakokinetiske data; og en befolkningsbaseret begrundelse, der dækker 78,4 % af kinesiske voksne. Fra prøveverifikation til formuleringsimplementering er teknisk support tilgængelig under hele processen.

At tage kontrol over kvalitetsstandarderne for aktivt folat - det er vejen til Magnafolat^®håber at forfølge sammen med sine partnere.

Referencer

[1] Lian Z, Chen H, Liu K, et al. Forbedret stabilitet af en stabil krystal Form C af 6S-5-methyltetrahydrofolat-calciumsalt, metodeudvikling og validering af en LC-MS/MS-metode til rottefarmakokinetisk sammenligning. Molecules, 2021, 26(19): 6011.

[2] Yang B, Liu Y, Li Y, et al. Geografisk fordeling af MTHFR C677T, A1298C og MTRR A66G genpolymorfismer i Kina: Fund fra 15.357 voksne af Han-nationalitet. PLoS ONE, 2013, 8(3): e57917.

[3] Xue J, Ma W, Tu H, et al. Undersøgelse af de immunforstærkende virkninger af 6S-5-methyltetrahydrofolatcalcium i mus. China Medical Herald, 2021, 11(17): 29-33.

[4] Lian Z, Liu K, Gu J, et al. Biologiske egenskaber og anvendelser af folat og 5-methyltetrahydrofolat. China Food Additives, 2022(2): 229-238.

[5] Wang Z, Cheng Y, Huang H, et al. Krystalform af (6S)-5-methyltetrahydrofolatsalt og fremgangsmåde til fremstilling af samme. U.S. Patent 9150982 B2, 2015.

[6] Wang Zheqing, Cheng Yongzhi, Huang Heng. Krystalform af (6S)-5-methyltetrahydrofolatsalt og fremgangsmåde til fremstilling af samme. Kinesisk opfindelsespatent CN104557937B, udstedt 8. marts 2017.

[7] Udstedte familiepatenter: Europa EP2805952; Japan JP6166736; Sydkorea KR10-1694710; Canada CA2861891; Indien IN342588.

Om virksomheden

Etableret i 2007, Lianyungang Jinkang Hexin Pharmaceutical Co., Ltd. er en højteknologisk virksomhed med fokus på Naturalization folat-6S-5-Methyltetrahydrofolate calcium-som sin kerneforretning. Det er verdens andet selskab, og det eneste selskab i Kina, med en uafhængig krystalform og en komplet intellektuel ejendomsportefølje for aktivt folat.

Over for årtiers teknologisk dominans fra Merck i sektoren for aktivt folat brugte virksomheden tre år på at udvikle en banebrydende løsning. Det skabte verdens første "rumtemperatur ultralyds grænseflade"-forberedelsesproces og udviklede med succes C-krystal-form aktivt folat med højere renhed og forbedret stabilitet. Produktet, Magnafolate^®, har nået et praktisk talt ikke-giftigt sikkerhedsniveau. Det giver fordele, herunder intet behov for metabolisk omdannelse, direkte absorption og ingen maskering af vitamin B12-mangel. Det har også betydelig anvendelsesværdi på områder som forebyggelse af fødselsdefekter og hjerte-kar-sundhed.

Bygget på sine kerneteknologiske innovationer har virksomheden etableret en patentportefølje, der dækker store globale markeder, herunder Kina, USA, Europa, Japan og Sydkorea. Det har mere end 40 tildelte opfindelsespatenter på verdensplan. Virksomheden er også blevet anerkendt som en national højteknologisk virksomhed og en Jiangsu-provinsen specialiseret, specialiseret og ny SMV. Det førte udviklingen af ​​Kinas indenlandske standard for aktivt folat og hjalp med at drive fem efterfølgende opgraderinger.

På kapitalsiden har selskabet gennemført flere runder af strategisk finansiering, hvilket bringer velkendte børsnoterede medicinalvirksomheder som Tigermed og Primus Partners ind i sin aktionærbase. Dette giver stærk støtte til fortsat F&U og global markedsekspansion. Når man ser fremad, vil Jinkang Hexin fortsætte med at gøre teknologisk innovation til sin kernedrivkraft, accelerere industrialiseringen af ​​Naturaliseringsfolat og støt udvikle sig i retning af at blive en global leder inden for aktivt folat.

Ansvarsfraskrivelse: Denne artikel er samlet fra offentlig tilgængelig litteratur og er kun beregnet til branchediskussion og reference. Det udgør ikke en indkøbsanbefaling eller en effektivitetsforpligtelse. Dyreforsøgsresultater kan ikke direkte udvides til påstande om virkning hos mennesker. Specifikke produktanprisninger skal overholde gældende love og regler.